El Envejecimiento se Propaga como una Infección: La Revolución Científica que Cambiará Nuestra Forma de Vivir

Durante décadas, pensábamos que envejecer era simplemente el resultado del paso del tiempo, un deterioro inevitable de nuestro cuerpo. Hoy sabemos que la historia es mucho más fascinante: el envejecimiento puede propagarse de célula en célula, de tejido en tejido, casi como una infección silenciosa que viaja por nuestro torrente sanguíneo. Este descubrimiento revolucionario, publicado en 2025 por el equipo de la profesora Ok Hee Jeon de la Universidad de Corea, ha abierto una nueva era en nuestra comprensión del envejecimiento y, lo más emocionante, en las posibilidades de combatirlo.

La Sorprendente Historia de Cómo Entendemos el Envejecimiento

Para comprender la magnitud de este hallazgo, necesitamos hacer un viaje por la historia de la ciencia del envejecimiento.

Primeras Teorías (1882-1950s): Cuando Creíamos que Simplemente “Nos Gastábamos”

A finales del siglo XIX, el biólogo alemán August Weismann propuso la Teoría del Desgaste en 1882. La idea era simple: como una máquina que se desgasta con el uso, nuestras células y tejidos simplemente se “gastan” con el tiempo. Esta visión mecánica del envejecimiento dominó el pensamiento científico durante décadas.

Radicales Libres del Envejecimiento (1954-1956): Daño celular

En los años 1950, el científico Denham Harman revolucionó el campo con su Teoría de los Radicales Libres del Envejecimiento (1954-1956). Harman propuso que moléculas altamente reactivas llamadas radicales libres, producidas durante el metabolismo normal, dañaban progresivamente nuestras células, causando el envejecimiento. Esta teoría fue tan influyente que durante décadas los científicos se centraron en los antioxidantes como la clave para combatir el envejecimiento.

Revolución Celular (1960s-1970s): Descubriendo que las Células Tienen un Límite

En 1961, Leonard Hayflick y Paul Moorhead hicieron un descubrimiento que cambiaría todo. Demostraron que las células humanas normales solo pueden dividirse entre 40 y 60 veces antes de entrar en un estado llamado senescencia celular, contradictoriamente las creencias previas de que las células podían vivir eternamente. Este “Límite de Hayflick” estableció que el envejecimiento estaba programado a nivel celular. Las células envejecidas se acumulan en nuestros tejidos, dejan de funcionar correctamente y contribuyen al deterioro del organismo completo.

Mitocondrias y Envejecimiento (1980): Alteración en la Central

En los años 1970, científicos como Joan Miquel desarrollaron la Teoría Mitocondrial del Envejecimiento (1980), proponiendo que las mitocondrias es decir las “centrales energéticas” de nuestras células son tanto la fuente principal de daño oxidativo como sus principales víctimas. Este daño acumulado en el ADN mitocondrial crearía un círculo vicioso que acelera el envejecimiento.

Descubrimiento de los Telómeros (1975-1990s): El Reloj Biológico

En 1975, Elizabeth Blackburn descubrió los telómeros, secuencias repetitivas de ADN en los extremos de nuestros cromosomas que actúan como un reloj biológico. Con cada división celular, los telómeros se acortan entre 50-100 pares de bases. Cuando alcanzan una longitud crítica, la célula deja de dividirse y entra en senescencia. Este descubrimiento explicó el mecanismo molecular detrás del Límite de Hayflick y valió a Blackburn, Carol Greider y Jack Szostak el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2009.

El SASP: El Lado Oscuro de las Células Senescentes (2000s-2010s)

A principios del siglo XXI, los científicos descubrieron algo inquietante: las células senescentes no simplemente “se quedan quietas”. Desarrollan un Fenotipo Secretor Asociado a la Senescencia (SASP), liberando un cóctel tóxico de moléculas inflamatorias, enzimas destructivas y factores de crecimiento. Este descubrimiento, liderado por investigadores como Judith Campisi, reveló que las células senescentes pueden inducir senescencia en células vecinas sanas mediante señalización paracrina (de célula a célula cercana). Era como si las células envejecidas “contagiaran” su estado a sus vecinas.

Doce Pilares del Envejecimiento (2013-2023)

En 2013, Carlos López-Otín y sus colegas publicaron un artículo histórico definiendo los Nueve Pilares del Envejecimiento, un marco conceptual que unificó décadas de investigación:

▶ Inestabilidad genómica

▶ Acortamiento de telómeros

▶ Alteraciones epigenéticas

▶ Pérdida de proteostasis

▶ Desregulación del sensado de nutrientes

▶ Disfunción mitocondrial

▶ Senescencia celular

▶ Agotamiento de células madre

▶ Comunicación intercelular alterada

En 2023, este marco se actualizó a doce pilares, agregando macroautofagia deshabilitada, inflamación crónica y disbiosis del microbioma. Este modelo proporciona un mapa completo de los procesos que impulsan el envejecimiento.

El Descubrimiento del 2025: El Envejecimiento Viaja por la Sangre

Aquí es donde la historia se vuelve verdaderamente revolucionaria. Hasta hace poco, pensábamos que las células senescentes solo afectaban a sus vecinas inmediatas. Pero el equipo de la profesora Ok Hee Jeon de la Universidad de Corea descubrió que el envejecimiento puede propagarse a tejidos distantes a través del torrente sanguíneo.

El Mensajero del Envejecimiento: ReHMGB1

Los investigadores identificaron una proteína específica llamada ReHMGB1 (High Mobility Group Box 1 reducida) que actúa como un “mensajero del envejecimiento”. Normalmente, la proteína HMGB1 está ubicada dentro del núcleo celular ayudando a organizar el ADN. Pero cuando una célula envejece o se estresa, libera HMGB1 al espacio extracelular. Dependiendo de las condiciones de oxígeno, esta proteína puede existir en dos formas:

▶ ReHMGB1 (forma reducida): El verdadero “mensajero del envejecimiento” que induce senescencia

▶ OxHMGB1 (forma oxidada): No tiene el mismo efecto dañino

La Evidencia Experimental

El estudio coreano demostró de manera convincente este fenómeno:

▶ En células humanas: ReHMGB1 indujo características de senescencia en múltiples tipos de células humanas, incluyendo fibroblastos, células epiteliales renales y células musculares esqueléticas.

▶ En ratones jóvenes: Cuando inyectaron ReHMGB1 a ratones jóvenes, estos desarrollaron signos de envejecimiento y debilidad muscular en solo una semana.

▶ En ratones viejos: Bloqueando ReHMGB1 con anticuerpos específicos en ratones de mediana edad, mejoraron su rendimiento físico y aceleraron la curación de lesiones.

El Mecanismo Molecular

ReHMGB1 circula por la sangre y se une a receptores específicos en células distantes, activando las vías de señalización RAGE/JAK/STAT/NF-κB. Esta cascada molecular:

▶ Detiene la división celular (aumenta marcadores p21 y p16)

▶ Aumenta la expresión de factores SASP

▶ Provoca inflamación sistémica

▶ Deteriora la función muscular y la capacidad regenerativa

Las Armas Contra el Envejecimiento: Fármacos que Funcionan

Esta comprensión revolucionaria del envejecimiento ha llevado al desarrollo de tres categorías principales de medicamentos anti-envejecimiento.

1. Senolíticos: Los “Cazadores” de Células Viejas

Los senolíticos son fármacos que eliminan selectivamente células senescentes del organismo.

▶ Dasatinib + Quercetina (D+Q): La combinación más estudiada

Dosis: Dasatinib 100 mg durante 2 días consecutivos + Quercetina 1000 mg durante 3 días consecutivos

Frecuencia: Cada 4 semanas (régimen intermitente)

Duración del tratamiento: Típicamente 20 semanas con 5 ciclos de dosificación

Evidencia: Un ensayo clínico demostró que este régimen fue bien tolerado y redujo células senescentes en piel y tejido adiposo en adultos mayores

▶ Fisetina: Un flavonoide natural con acción senolítica

Dosis: 20 mg/kg de peso corporal (aproximadamente 1200-1500 mg para un adulto de 70 kg)

Frecuencia: Administración diaria o intermitente bajo supervisión médica

Evidencia: Mostró reducción de células senescentes en múltiples tipos celulares, aunque con especificidad variable según el tipo de célula

▶ Navitoclax (ABT-263): Un inhibidor de BCL-XL

Dosis experimental: 50 mg/kg de peso corporal diariamente durante 2 semanas en estudios con ratones

Estado: Aún en fase de investigación; ha mostrado efectos senolíticos pero también toxicidad en ciertos tejidos como hueso

Costo: Aproximadamente $280 por dosis de 50 g, limitando su accesibilidad

2. Senomórficos: Silenciando el SASP

Los senomórficos no eliminan células senescentes, sino que suprimen su fenotipo secretor tóxico sin matarlas.

▶ Rapamicina (Sirolimus): El inhibidor de mTOR más estudiado

Dosis típica: 5-7 mg una vez por semana, o 10-15 mg cada dos semanas

Dosis alternativa: 0.5-1 mg diarios

Frecuencia: Dosificación intermitente semanal para minimizar la inmunosupresión

Evidencia: Extiende la vida en múltiples modelos animales; en humanos, mejoró la función inmune y redujo infecciones respiratorias en adultos mayores

Precaución: Los efectos sobre la longevidad humana aún no están definitivamente probados; puede aumentar lípidos sanguíneos y afectar la construcción muscular

▶ Metformina: El fármaco antidiabético con efectos anti-envejecimiento

Dosis: 1500-1700 mg diarios

Frecuencia: Dividido en dosis, generalmente tomado con las comidas

Duración en ensayos: El estudio TAME planea 6 años de tratamiento

Evidencia: Asociado con 30% menor riesgo de muerte antes de los 90 años en mujeres con diabetes comparado con sulfonilureas; reduce mortalidad por múltiples causas

Estado: El ensayo TAME (Targeting Aging with Metformin) está en curso con 3,000 participantes

▶ Acarbose: Inhibidor de alfa-glucosidasa que extiende la vida

Dosis en estudios animales: 400-2500 ppm en alimento (equivalente a dosis variables según peso)

Dosis humana estimada: 50-100 mg tres veces al día con las comidas para diabetes; dosis anti-envejecimiento aún en investigación

Evidencia: Extendió la vida de ratones machos en 16-17%, con efectos menores en hembras (4-5%); funciona mejor cuando se inicia temprano en la vida

Mecanismo: Reduce picos de glucosa postprandial, disminuye IGF-1, modula el microbioma intestinal

3. Bloqueadores de HMGB1: La Nueva Frontera

Basándose en el descubrimiento del 2025, bloquear la proteína HMGB1 representa una estrategia terapéutica prometedora.

Mecanismo: Anticuerpos anti-HMGB1 previenen que ReHMGB1 se una a sus receptores y propague señales de envejecimiento

Evidencia: En ratones de mediana edad con lesiones musculares, el tratamiento redujo marcadores de senescencia y mejoró regeneración muscular y rendimiento físico

Estado: Investigación preclínica; no disponible aún para uso humano

4. Precursores de NAD+: Restaurando la Energía Celular

El NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) es una coenzima esencial que declina con la edad.

▶ Nicotinamida Ribósido (NR):

Dosis: 250-500 mg dos veces al día

Rango: 100-1000 mg diarios según el objetivo

Evidencia: Aumenta niveles de NAD+ y metabolitos relacionados; reduce marcadores de inflamación (IL-6, IL-5, IL-2) en aproximadamente 50-70%

▶ Nicotinamida Mononucleótido (NMN):

Dosis: 250-900 mg diarios

Rango estudiado: 150-1250 mg diarios

Evidencia: Aumenta niveles de NAD+ en sangre; mejoras modestas en fuerza de agarre y velocidad de marcha en algunos estudios

Combinación óptima: Algunos expertos recomiendan 250 mg cada uno de NMN y NR diariamente para efectos sinérgicos.

5. Otros Compuestos Prometedores

▶ Resveratrol:

Dosis anti-envejecimiento: 150-500 mg diarios

Mecanismo: Activa sirtuinas, imita restricción calórica, antioxidante potente

Precaución: Dosis superiores a 2.5 gramos pueden causar molestias gastrointestinales

▶ Espermidina:

Dosis según los grupos etarios:

Adultos jóvenes (18-30): 1-2 mg diarios

Adultos de mediana edad (31-50): 2-3 mg diarios

Adultos mayores (51+): 3-5 mg diarios

Dosis anti-envejecimiento general: 2-3 mg diarios

Evidencia: Induce autofagia, mejora función celular

La Dieta de la Longevidad

La alimentación juega un papel fundamental en modular el envejecimiento. Las investigaciones sobre las “Zonas Azules” (regiones con las mayores concentraciones de centenarios del mundo) y estudios clínicos han identificado patrones dietéticos específicos.

▶ La Dieta Mediterránea: El Patrón Oro

La dieta mediterránea, especialmente como se practica en las Zonas Azules de Cerdeña, Ikaria y otras regiones, ha demostrado los efectos más robustos sobre la longevidad.

Componentes clave:

Aceite de oliva extra virgen: Principal fuente de grasa, rico en polifenoles y ácidos grasos monoinsaturados

Abundantes vegetales y frutas: Ricos en carotenoides (licopeno, betacaroteno, luteína) que se acumulan en la piel y protegen contra el daño actínico

Legumbres y granos enteros: Proporcionan fibra, apoyan el microbioma intestinal, reducen la glicación avanzada

Pescado: 2-3 veces por semana, fuente de omega-3

Carne roja: Consumo mínimo, aproximadamente 5 veces al mes en las Zonas Azules

Vino tinto moderado: 1-2 copas pequeñas al día, preferiblemente con las comidas y amigos

Beneficios demostrados:

Reducción de 30% en eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo sin enfermedad cardiovascular previa

Reducción de 50-70% en riesgo de enfermedad cardíaca recurrente

Telómeros más largos y mayor actividad de telomerasa en poblaciones mediterráneas

Mejora de la hidratación y tono de la piel, reducción de arrugas

▶ La Dieta Nórdica: La Alternativa del Norte

La dieta nórdica comparte muchas características con la mediterránea pero adaptada al clima y recursos del norte de Europa.

Componentes distintivos:

Arándanos nórdicos (bilberries): Ricos en antocianinas (delfinidina y cianidina) que protegen los queratinocitos del daño oxidativo inducido por UV

Pescado graso: Salmón, arenque, rico en omega-3

Granos enteros fermentados: Apoyan el microbioma

Vegetales de raíz y crucíferos

Efectos sobre la piel: Una intervención de 4 semanas con dieta nórdica en adultos mayores mejoró la vasodilatación mediada por el axón y dependiente del endotelio en la piel, mejorando el suministro de nutrientes y oxígeno al tejido dérmico.

▶ La Dieta de Okinawa: Longevidad Extrema

Okinawa, Japón, tiene una de las mayores concentraciones de centenarios del mundo.

Características:

Carga glucémica baja: Principalmente boniatos morados (batatas), vegetales, tofu

Restricción calórica natural: Práctica del “Hara Hachi Bu” (comer hasta estar 80% lleno)

Soja fermentada: Miso, tofu

Cúrcuma: Consumo regular, potente antiinflamatorio

▶ Restricción Calórica e Intermitente Ayuno

Restricción Calórica (20-40%):

Demostró extender la vida en proporción al grado de restricción en un estudio con 960 ratones

Efecto en humanos: Ralentizó el ritmo de envejecimiento biológico en 2-3%, equivalente a una reducción de 10-15% en riesgo de mortalidad

Mecanismo: No solo contrarresta obesidad; activa vías moleculares específicas del envejecimiento

Ayuno Intermitente:

También extendió la vida en proporción al grado de restricción

Dieta que imita el ayuno: 5 días al mes de dieta baja en calorías, alta en grasas insaturadas

Beneficios: Reducción de riesgo de diabetes, disminución de grasa hepática, mejora del sistema inmune, reducción de edad biológica

Ventaja: Más sostenible que la restricción calórica continua

Importante: Mejorar la salud y extender la vida no son sinónimos; algunas intervenciones pueden mejorar marcadores de salud sin necesariamente extender la vida.

El Ejercicio: La Medicina Anti-Envejecimiento Más Potente

El ejercicio es probablemente la intervención anti-envejecimiento más efectiva disponible hoy.

HIIT: La Joya de la Corona

El entrenamiento de intervalos de alta intensidad (HIIT) ha emergido como el tipo de ejercicio más eficaz para la longevidad.

Evidencia del estudio Generation 100:

▶ Estudio de 5 años con más de 1,500 personas de 70-77 años en Noruega

▶ El grupo de HIIT tuvo solo 3% de mortalidad versus 5.9% en el grupo de intensidad moderada

▶ Mayor aumento en calidad de vida y aptitud cardiorrespiratoria

Beneficios específicos:

▶ Aumenta VO2 max en 15-20%

▶ Mejora fuerza muscular en 12%

▶ Mejora función cognitiva en 10-15%, particularmente memoria y atención ejecutiva

▶ Mejora función mitocondrial y puede ralentizar el envejecimiento celular

▶ Aumenta flujo sanguíneo microvascular muscular, mejora función endotelial

Protocolo recomendado:

▶ Frecuencia: 2-3 sesiones por semana

▶ Duración: 15-30 minutos por sesión

▶ Estructura: 30 segundos de esfuerzo máximo, seguido de 30-60 segundos de recuperación, repetido 15-30 minutos

▶ Variaciones de bajo impacto: Ciclismo, natación, ejercicios con peso corporal para reducir estrés articular

Entrenamiento de Resistencia: Construyendo el Escudo Muscular

La masa muscular predice la longevidad mejor que el IMC u otros marcadores de salud tradicionales.

Por qué es crítico:

▶ Después de los 30 años, perdemos 3-8% de masa muscular por década a través de sarcopenia

▶ La sarcopenia acelera el envejecimiento celular y aumenta el riesgo de mortalidad

Protocolo recomendado:

▶ Frecuencia: Mínimo 2 sesiones por semana, idealmente 2-3 sesiones

▶ Enfoque: Movimientos compuestos (sentadillas, peso muerto, flexiones, remos)

▶ Cargas: Moderadas a pesadas (nivel de esfuerzo 6-8 de 10)

Ejemplo de rutina:

▶ Sentadillas: 3 series de 8-12 repeticiones

▶ Remos con mancuernas: 3 series de 10-15 repeticiones cada lado

▶ Flexiones: 3 series de 8-12 repeticiones

▶ Peso muerto rumano: 3 series de 6-10 repeticiones

▶ Plancha: 3 series de 30 segundos

Descanso: 90 segundos entre series; progresar aumentando peso o repeticiones gradualmente

Cardio de Zona 2: La Base de la Longevidad

El ejercicio aeróbico de intensidad moderada en “Zona 2” (60-70% de frecuencia cardíaca máxima) mejora la función mitocondrial y la capacidad metabólica.

▶ Frecuencia: 2-3 sesiones por semana, 30-60 minutos

▶ Ejemplos: Caminar rápido, ciclismo moderado, natación suave

▶ Beneficio: Mejora la capacidad del cuerpo para quemar grasa como combustible

Recomendaciones Oficiales

La American Heart Association recomienda:

▶ Mínimo: 150 minutos de cardio de intensidad moderada O 75 minutos de cardio vigoroso (como HIIT) por semana

▶ Más: Dos o más sesiones de entrenamiento de fuerza

Ejercicio y Envejecimiento Celular

Un estudio de 2017 encontró que el HIIT mejoró la función mitocondrial, sugiriendo que el ejercicio regular puede ralentizar el envejecimiento al mejorar la reparación y regeneración celular.

El ejercicio también reduce el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad como enfermedad cardíaca, diabetes y demencia, ayudando a mantener no solo la vitalidad física, sino también la función cognitiva.

Integrando Todo: Un Protocolo de Longevidad Basado en Evidencia

Suplementación Farmacológica (bajo supervisión médica)

Núcleo básico:

▶ Rapamicina: 5-7 mg semanalmente

▶ Metformina: 1500 mg diarios (divididos con comidas)

▶ NMN o NR: 250-500 mg diarios

Senolíticos intermitentes:

▶ Dasatinib 100 mg x 2 días + Quercetina 1000 mg x 3 días, cada 4 semanas

▶ Fisetina: considerar ciclos periódicos bajo orientación médica

Antioxidantes y activadores de autofagia:

▶ Resveratrol: 150-500 mg diarios

▶ Espermidina: 2-3 mg diarios (ajustar por edad)

Nutrición

▶ Adoptar patrón mediterráneo o nórdico

▶ Considerar ayuno intermitente (16:8 o 5:2) o dieta que imita el ayuno mensual

▶ Practicar restricción calórica moderada (10-20%) si es sostenible

▶ Comer hasta 80% de saciedad

Ejercicio

▶ HIIT: 2-3 sesiones semanales, 15-30 minutos

▶ Entrenamiento de resistencia: 2-3 sesiones semanales, enfoque en movimientos compuestos

▶ Cardio Zona 2: 2-3 sesiones semanales, 30-60 minutos

▶ Equilibrar esfuerzo con recuperación adecuada

Estilo de Vida

▶ Actividad social intensa y propósito de vida (lecciones de las Zonas Azules)

▶ Gestión del estrés: meditación, yoga

▶ Sueño de calidad: 7-9 horas

▶ Exposición moderada al sol para vitamina D

El Futuro: ¿Podemos Realmente Revertir el Envejecimiento?

El descubrimiento de que el envejecimiento se propaga sistémicamente a través de moléculas como ReHMGB1 abre posibilidades terapéuticas extraordinarias.

Desarrollos en el horizonte:

1). Terapias bloqueadoras de HMGB1: Anticuerpos específicos o moléculas pequeñas que interrumpan la señalización de envejecimiento sistémico;

2). Senolíticos de nueva generación: Compuestos más específicos con menos toxicidad, como los PROTACs que utilizan tecnología de degradación selectiva de proteínas;

3). Combinaciones sinérgicas: El estudio ITP mostró que rapamicina + acarbose es más efectivo que cualquiera solo, sugiriendo que combinaciones inteligentes pueden tener efectos multiplicativos;

4). Biomarcadores precisos: Relojes epigenéticos como DunedinPACE permiten medir con precisión el ritmo de envejecimiento y la efectividad de intervenciones;

5). Medicina personalizada: Entender qué individuos responden mejor a qué intervenciones basado en genética, microbioma y otros factores.

Precauciones Importantes

Es crucial enfatizar que ninguno de estos tratamientos farmacológicos debe tomarse sin supervisión médica calificada. Muchos están aún en fase de investigación, y todos tienen potenciales efectos secundarios e interacciones. Los efectos sobre la longevidad humana de muchas de estas intervenciones aún no están definitivamente probados, a pesar de resultados prometedores en modelos animales.

Conclusión: Una Nueva Era en el Control del Envejecimiento

El descubrimiento de que el envejecimiento puede propagarse sistémicamente como una “infección celular” marca un punto de inflexión en nuestra comprensión de este proceso fundamental.

Por primera vez en la historia humana, tenemos:

▶ Una comprensión molecular detallada de cómo envejecemos (los 12 pilares del envejecimiento)

▶ Múltiples fármacos con evidencia sólida de efectos anti-envejecimiento

▶ Estrategias dietéticas y de ejercicio con décadas de validación científica

▶ Objetivos terapéuticos específicos como ReHMGB1 que pueden detener la propagación sistémica del envejecimiento

No se trata ya de si podemos intervenir en el envejecimiento, sino de cuánto podemos ralentizarlo, y eventualmente, si podremos revertirlo.

La profesora Ok Hee Jeon resume perfectamente el momento histórico que vivimos:

“Este estudio revela que las señales de envejecimiento no están confinadas a células individuales, sino que pueden transmitirse sistémicamente a través de la sangre, con ReHMGB1 actuando como un impulsor clave. Al bloquear esta vía, pudimos restaurar la capacidad regenerativa tisular, sugiriendo una estrategia prometedora para tratar enfermedades relacionadas con el envejecimiento”.

El futuro que una vez imaginamos donde el envejecimiento es una condición tratable, no un destino inevitable ya está comenzando a materializarse ante nuestros ojos. Y lo más emocionante es que muchas de las herramientas más poderosas (dieta, ejercicio, manejo del estrés) están disponibles para todos nosotros, hoy.

La pregunta ya no es si podemos envejecer mejor, sino qué tan bien elegimos hacerlo.

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